Prospektív tanulmány

Készült:   2021. április 25.

Szerzők:  Dr. Csomai Zita orvos-természetgyógyász

               Varga Gábor

A kutatásban résztvevők névsora:

Gyertyán-Ági Tímea       fejlesztő pedagógus, mozgásfejlesztő

Horváth Nikolett            rehabilitációs szaklogopédus, gyógypedagógus

Szücsné Göblyös Erika  szakvizsgázott gyógypedagógus, logopédus, mozgásfejlesztő

Varga Anita                    általános ápoló, asszisztens, körzeti betegápoló

Előszó

A szív frekvencia variabilitás (HRV), az agy harmonikus működésének jelzőrendszere

Amikor beszívjuk a levegőt, a szívünk dobogása felgyorsul, amikor kifújjuk, lelassul. Ennek a folyamatnak a dinamikus változását méri a szív frekvencia variabilitás (HRV). Minél egyenletesebben dobog a szívünk, annál nagyobb probléma lehet a központi idegrendszer szívdobogást szabályzó komplex működésében. Azonban a túl magas HRV is egészségügyi problémákra, szívritmuszavarra utalhat. A tudósok főként a vagus ideg működését mérő HRV értékekkel hozták összefüggésbe az általános egészségi állapotot. Általában alacsonyabb HRV értékekkel függenek össze olyan betegségek, mint a diabetes, rák, érelmeszesedés, skizofrénia, autizmus, Alzheimer-kór, Parkinzon-kór stb. Mivel a HRV megfelelő értékeiért főképp a prefrontális cortex egészséges működése felel, az agyműködésünk épsége meghatározza, befolyásolhatja a különböző krónikus betegségek előfordulásának valószínűségét is. [i] A HRV egyes értékei összefügést mutatnak a szervezetben lévő gyulladás mértékével, minél alacsonyabbak ezek az értékek, annál magasabbak lehetnek egyes gyulladásos markerek.[ii] Az ún. cholinerg gyulladásgátló pálya felelős a vagus ideg gyulladáscsökkentő hatásáért. A vagus idegrendszer legyengülése és az ezzel összefüggő gyulladás növekedés előre jelzi az esetleges korai elhalálozást is.[iii] A kutatók a cholinerg gyulladásgátló pálya legyengülésével hozzák összefüggésbe a COVID-19 fertőzés következtében kialakult légzéselégtelenség kialakulását is pl. Alzheimer’s és az egészségtelen életmód esetében. [iv] Tudósok a vagus ideg által közvetített HRV, az un. RMSSD mérőszámában még egy határétéket is megállapítottak, amely határérték alatt a krónikus betegségek, mint a szív és érrendszeri problémák valószínűsége jóval nagyobb.[v] Ebből a szempontból nyugtalanító, hogy már az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő gyermekeknél is, akiknél jellemzően az inzulin, ill. az inzulin társpeptidjének, a proinzulin c peptidnek a teljes, vagy részleges hiánya figyelhető meg, a HRV jelentősen csökkent. [vi] A kutatók megállapítják, hogy ez elsősorban a glikémiás kontrollal függhet össze, azonban a glikémiás kontroll azoknál az 1- es típusú diabetesben szenvedőknél a legjobb, akiknek viszonylag magas maradvány c-peptid termelésük van. [vii] [viii] [ix] Figyelemreméltó, hogy a proinzulin c peptid pótlása az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedőknél szignifikánsan megemeli az alacsony HRV értékeket.[x] Az érintett pácienseknél a HRV növekedés minden bizonnyal a proinzulin c peptid központi idegrendszerre gyakorolt hatásából eredhet, annak ellenére, hogy annak vér agy gáton történő átjutása kb. 5-ször alacsonyabb, mint az inzuliné.[xi] Azonban állatkísérletekben a c-peptid vagus ideg aktiváló hatása a vér agy gát megkerülésével közvetlenül az agyba juttatva jóval kisebb mennyiségnél is ugyanolyan volt, mint szisztémásan adagolva.[xii] Felvetődhet a jövőben a proinzulin c peptid terápiás alkalmazása a krónikus betegségben szenvedőknél is HRV-növelő, optimalizáló, ill. esetleges agyregeneráló képessége révén, különösen azért, mert az orr nyálkahártyáján keresztül egyszerűen és hatékonyan bejuthat a központi idegrendszerbe, megkerülve a vér agy gátat. [xiii]

Összefoglalás

Több, mint 2 évvel ezelőtt elérhetővé vált a világ első kereskedelmi forgalomban kapható proinzulin c peptidet tartalmazó kozmetikuma. Sok embernek ez alkalmat adhatott arra, hogy az intranazális inzulinhoz hasonlóan, off label alkalmazzák orrsprayként. A két év alatt felhalmozódott tapasztalatok megdöbbentők és meglepők. Ebben, esettanulmányban a C-peptid HRV-re gyakorolt hatását vizsgáljuk elsősorban, ami a szervezet paraszimpatikus idegrendszerének az egyik mutatója.

A HRV-t, RMSSD-t, LF/HF arányt Elite HRV eszközzel mértük.

HRV érték

HRV érték a szív válaszkészsége, a teljes ember érzelmi, mentális hormonális, idegi egyensúlyát és élethelyzetekre adott reakcióképességét jelenti. A nagyobb szív frekvencia variabilitás, azaz a HRV az egészség komplex mérőszáma. Leírja, hogy a szív milyen módon képes a belső és külső környezet megváltozott terheléseire, a szívveréstől a szívverésig eltelt időtartamot folyamatosan megváltoztatni. A szív alkalmazkodó képessége a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer optimális összjátékán nyugszik. Megfelelő szívfrekvencia variabilitást akkor ér el a szervezet, ha egyensúly áll fenn a két rendszer között. A szimpatikus rendszer túlsúlyba kerülése a HRV értékét is csökkenti. Ez pedig növeli a szív és érrendszeri betegségek kialakulásának esélyét.

A HRV és az RMSSD értékek az életkorral változnak. A túl alacsony és a túl magas HRV is egészségi problémára utalhat. Elmondható a HRV értékről, hogy az agy egészségi állapotát is tükrözi.

Az eredmények értékeléséhez az Elite HRV eszköz táblázatát használtuk, az életkornak megfelelő ideális tartományt ezek alapján határoztuk meg.

HRV középérték az életkor függvényében

Életkor	Nem	RMSSD	Elite HRV
18-25	Férfi	86.5	68.7
	Nő	68.7	65.1
25-35	Férfi	66.0	64.5
	Nő	55.7	61.8
35-45	Férfi	50.4	60.3
	Nő	45.6	58.7
45-55	Férfi	39.6	56.7
	Nő	41.7	57.4
55-65	Férfi	32.1	53.3
	Nő	32.5	53.5
65-75	Férfi	30.6	52.7
	Nő	24.8	49.4
75+	Férfi	33.1	53.9
	Nő	25.5	49.9

táblázat 1. HRV középérték az életkor függvényében

LF/HF arány

Az LF tartományt elsősorban a szimpatikus idegrendszer befolyásolja. Az LF érték ¾- szimpatikus, ¼ paraszimpatikus értékeket tükrözi. A megemelkedett szimpatikus aktivitást okozhatja kialvatlanság, pszichés feszültség, betegség.

A HF tartományt a paraszimpatikus aktivitás befolyásolja.

Az LF/HF arány a vegetatív egyensúlyra utal. Ideális érték: 1.5-2 (ms²). Ha ennél alacsonyabb az érték paraszimpatikus, ha pedig magasabb, akkor szimpatikus túlsúly van.

Alkalmazott proinzulin C-peptid spray

A tanulmányban szereplő felhasználók a Max-Immun Kft. által gyártott és forgalmazott Vargapeptide bőr-sprayt használták saját felelősségre orrsprayként, azaz nem címke szerinti, off label használatról van szó, ugyanolyan módon, mint ahogy az a Phelan-McDermid szindrómára alkalmazott intranazális inzulin esetében történt és történik a gyakorlatban.

A 20 ml-es üvegben 18 ml C-peptidet tartalmazó oldat található. A spray-fej egy fújással a Vargapeptide sprayből 0,108 mg proinzulin C peptidet juttat ki az üvegből, a Vargapeptide 0,5-ösből ennek felét, 0,05 mg-ot, a Vargapeptide 2-esből 0,216 mg–ot. A spray 0,8% sóoldatot tartalmaz. Az egyéb összetevők megfelelnek a gyógyszertisztaság követelményeinek. A proinzulin c peptid tisztasága 98-99%-os

A vizsgálat ismertetése

Kiválasztás

A vizsgálatban részt vevők 2020. májusban kerültek kiválasztásra.

Az első mérés egy előzetes mérés és kérdőíves felmérés volt.

A mérések menete

1.         előzetes mérés

2.         egy hét elteltével

3.         egy hónap elteltével

4.         3 hónap elteltével

5.         6 hónap elteltével

Statisztikai adatok

A tanulmányban 85 fő vett részt. Ebből 2 beteg kilépett 3 hónap után, 1 páciens a COVID miatt nem tudott a vizsgálatokon részt venni és egy fő, krónikus beteg (krónikus veseelégtelenség, hypertonia) elhunyt, így nála a 3 hónapos mérést nem tudtuk kivitelezni.

A betegek életkora 3-78 év, az átlagéletkor 46.85 év.

A nemek szerinti megoszlás: 30 férfi, 55 nő

Kórképek

A vizsgálatban résztvevőket ebben a tanulmányban nem szűkítettük egy-egy kórképre, emiatt nagyon széles a betegségek, kórképek skálája, sőt szinte az összes betegnek több diagnózisa is van.

Duchenne-szindróma, infantilis autizmus, középsúlyos értelmi sérült, diszgrafia, figyelemzavar, magatartás zavar, szenzoros integrációs zavar, autizmus, mioklónus epilepszia, agyvérzés, egyensúlyzavar, szédülés, szorongás, ínhüvelygyulladás, gerincferdülés, hypertonia, parlagfű allergia, hypothyreosis, obesitas, ízületi fájdalom, 2. típusú diabetes mellitus, tüdő daganat, emlő daganat, bőrrák, gerincsérv, cardiomyopathia, colitis ulcerosa, reflux, autoimmun pajzsmirigy betegség, prosztata daganat, beszédritmus zavara, depresszió, mélyvénás trombózis, nőgyógyászati daganat, alvászavar, EBV, pollen- mogyoró allergia, visszértágulat, idegi gyengeség, arcidegzsába, COPD, érszűkület, csontritkulás, agylágyulás, petefészek ciszta, halláscsökkenés (80%-os), anyagcsere zavar, kontaminált vékonybél szindróma, klimax, étel allergia, sclerosis multiplex, áttétes emlődaganat, agyi trauma, stroke, végstádiumú veseelégtelenség, jóindulatú bőrdaganat, pánikbetegség, spasztikus tetraplégia, születési sérülés, tinnitus, koordinációs zavar, migrén, Asperger szindróma, derékfájdalom, krónikus fáradtság, stressz, Angelmann szindróma, pacemaker, torticollis, isiász, kismedencei tumor, dementia, fülfájás, idegkimerültség, Hashimoto thyreoiditis, hyperthyreosis, ingerlékenység, hasi fájdalom, vesegyulladás, várandós, émelygés, gyengeség, zsírmáj, rheumatoid arthritis, Parkinzon kór, extrém magas vérnyomás, asztma, Leiden mutáció, COVID, vastagbél daganat, kevert kötőszöveti betegség, psoriasis, mitokondriális betegség, Lyme-kór, Bell-paresis, ADHD, immunhiány, Conn-szindróma, autoimmun hepatitis.

Az alkalmazás gyakorisága

A C-peptid adagolását az életkornak megfelelően 0.5-es, 1-es és 2-es erősségűvel indítottuk, majd a tünetek illetve az eredményeknek megfelelően változtattunk az adagoláson.

Időtartama 3-6 hónap volt.

A páciensek folytatják a C-peptid alkalmazását a 6 hónapon túl.

Adatgyűjtés és elemzés szempontjai

Minden mérés alkalmával a páciensek a kérdőívben szereplő kérdésekre is választ adtak, illetve a szubjektív változások is rögzítésre kerültek.

Eredmények

A vizsgálat kivitelezésében hátráltató tényező volt a COVID-19 járvány, emiatt a mérési időpontok egyes esetekben módosultak, illetve előfordult, hogy fertőzöttség miatt ki kellett hagyni a mérést.

A táblázatban a páciensek életkora, neme, diagnózisa, mérési eredményei és a kérdőív alapján a tünetek változása került. Feltüntettük a C-peptid erősségét és adagolását is.

Az összes beteg adatait és eredményeit tartalmazó táblázat a mellékletben található.

HRV és RMSSD változása

A vizsgálatunkban a HRV és RMSSD értékek a C-peptid adagolásakor a következőképp alakultak:

A HRV és RMSSD az első vizsgálat alkalmával is az életkornak megfelelő normál tartományban volt 40 páciensnél. 43 páciensnek alacsony volt mind a HRV mind az RMSSD értéke. A C-peptid alkalmazásával a HRV és RMSSD értékek párhuzamosan változtak.          

A vizsgálataink azt is mutatták, hogy a HRV és RMSSD értékeket jelentősen befolyásolta, ha a beteg előtte kávét, csokoládét evett vagy dohányzott. A kemoterápiában részesülő betegek értékei is hasonlóak lettek. A COVID fertőzés szintén kedvezőtlenül befolyásolta a HRV-t.

Életkor Nem	Diagnózis	Adag	HRV	RMSSD	LF/HF	Egyéb
67 Nő	IBS ismeretlen eredetű fájdalom                   6 hónap	0.5 1×1 1×2 2×4 2×6 2×6	67 41 stressz 50 46 (kávé, cigi, maszk) 59 (kávé cigaretta)	80.21 14.44 26.25 19.35 47.73	0.51 8.04 1.08 1.42 2.15	gyógyszereket szed dohányzik, stresszes korábban gyakran volt herpesze, a vizsgálat idejében egyszer sem volt időnkénti köhögése megszűnt ízületi fájdalmai enyhébbek lettek depressziója a COVID miatt rosszabbodott a bezártságot nehezen viseli
59 Nő	rosszindulatú tüdő és mell daganat                     6 hónap	1 2×1 2×2 2×2	52 45 36 (kemó miatt nem fújta 4 napig) 52 48 (kávé)	30.3 18.74 10.53 29.26 22.15	1.72 2.37 4.91 0.98 2.32	gyógyszereket szed kemoterápiát kap dohányzik 6 hónapos kontroll kemoterápia után karviszketés maradt vissza, érzéketlen lábujjak műtét 2. alkalom előtt gyógyulási szakban van, jól érzi magát ízületi fájdalmai elmúltak összességében jobban van, de a kemoterápia és a sugárkezelés legyengítette
64 Nő	Colitis ulcerosa reflux                 6 hónap	1 2×2 3×2 2×2	47 53 53 49 stresszes, dohányzott 63  stresszes	21.52 30.69 30.73 23.46 58.51	6.15 1.21 3.17 1.13 1.17	dohányzik (csökkentette 1 dobozról fél dobozra) kis mértékű derékfájdalma megszűnt colitis ulcerosája 1x kiújult, minimálisan 1 napig volt véres széklete (1977 óta CU) régebben 2-3 hétig tartottak ezek a fellángolások ha a C-peptid dózisát emelni próbálta enyhe fejfájása lett könnyebben tanul (pl tánc koreográfiat) rövidtávú memóriája kissé javult fertőzéseket nem kap el
60 Nő	autoimmun pajzsmi-rigy betegség                 3 hónap	0.5 1x 2×1 0.5 2×2 1 2×2	60 49 tik tak cukorkát evett 51 52 csokit evett, stresszes	50.56 23.46 26.97 129.63	4.79 1.13 0.45 0.54	dohányzik napi 15-16 pulzusa gyakran felszökik, ez nem változott   Csökkentette a C-peptid dózist, mert erős szorongása volt kezdeti javulások után egy stresszes időszak felerősítette a tüneteit nagyon stresszes, mert a férje kórházba került
70 Nő	arcidegzsába COPD érszűkület agylágyulás csontritkulás depresszió       6 hónap	0.5 1x 2×1 2×2 2×2	43 59 64 46 csokit evett 43 stresszes, kiborult	16.24 46.84 62.29 19.82 16.39	1.52 6.61 1.36 1.4 0.73	gyógyszereket szed dohányzik refluxa 3 hónap után csökkent 3 hónap után törést szenvedett, ez gyógyult fázósabb lett javulást nem nagyon érez hangulata nyomott, megkeseredett

HRV változása

A C-peptid alkalmazásával az alacsony HRV-vel induló betegek közül 28-nak javultak az értékei, 8 páciens esetében javulást észleltünk, de utána visszaesést tapasztaltunk. 6 fő esetében nem történt szignifikáns változás. 1 fő értékei pedig hullámzó lefolyást mutattak.

A HRV változásában megfigyeltük, hogy a kezdeti időszakban előfordul egy rosszabbodás. Megvizsgáltuk, hogy mennyi idő alatt jelentkezett a javulás és ez mennyire volt tartós.

16 esetben már az első hónapban emelkedtek az értékek és ezek az emelkedett értékek maradtak is a C-peptid használata mellett.

5 esetben a 3. hónapi mérésnél tapasztaltunk emelkedést, míg 2 esetben csak a 6. hónapban észleltünk javulást.

Életkor Nem	Diagnózis	Adag	HRV	RMSSD	LF/HF	Egyéb
3 Férfi	Duchenne	0.5 1x 2x 2-3x	61 68 72 72	53.02 81.16 110.01 106.4	0.73 1,2 7.2 0.57	Arc pirosság enyhült Immunrendszere erősödött megfázásnál jobban gyógyul mozgása sokat fejlődött, önállóan felül sokkal jobb alkalmazkodó képesség lépcsőn fel tud menni már nem zavarja a porszívó figyelme tartósabb egyre több szót mond

HRV romlás

10 páciens esetében az induló HRV a normál tartományban volt, de a további méréseknél rosszabb eredményeket találtunk.

A 10-ből 4 páciens COVID fertőzést kapott.

3 páciens kemoterápiában részesült, közülük 1 páciens értékei 5 hónap elteltével javultak, a másik beteg már a 3. hónapban javulást mutatott, de a 6. hónapos vizsgálat előtt ismét kemoterápiában részesült, ami miatt újra romlottak az értékek. 1 páciens részesült kemoterápiában és sugárterápiában.

1 páciens nagyon stresszes, kávét ivott a vizsgálatok előtt, maszkban is történt mérése, illetve pszichésen nagyon megviselte a COVID miatti bezártság.

1 páciens értékei a 3. és 6. hónapban is rosszabb értéket mutattak, elmondása alapján nagyon stresszes, kimerült, sokat dolgozik, gyógyszereket szed.

1 beteg értéke az 5. hónapban romlott, sokat dohányzik, szorong.

Életkor Nem	Diagnózis	Adag	HRV	RMSSD	LF/HF	Egyéb
59 Nő	isiász kismedencei tumor       3 hónap	1 2×2	56 44	37.83 17.24	3.08 4.34	gyógyszereket szed COVID-ból 5 nap alatt gyógyult   kemo, sugár életereje nőtt, magas pulzus covid miatt immunterápiára váltottak 3 hónap
64 Nő	vastagbél daganat kemoterápia   0-3-5 hónap		53 46 49	32.33 19.4 24.2	53 46 49	kemoterápia, gyógyszerek fluktuál az állapota sokkal energikusabbnak érzi magát

LF/HF változása

Az LF/HF arány nagyon sok betegnek nagyon magas a méréseink alapján. A változása nem annyira egységes, mint a HRV változása. Nagyon sok páciensnek nagyon magas az LF/HF aránya, ami a szimpatikus túlsúlyra utal.

Az értékek változása is nagyon sokrétű volt.

LF/HF arány változása

4 páciens értéke volt induláskor is normál tartományban, és maradt is abban.

17 páciens értéke magasból lecsökkent és maradt is a normál tartományban a C-peptid alkalmazásával.

8 beteg esetén kezdeti emelkedést tapasztaltunk, majd normalizálódott az értékük.

9 beteg értéke csökkent, majd visszaemelkedett magas értékre. Ebből 2 fő kemoterápiában részesül, 1 COVID fertőzést kapott, 1 páciensnek spontán vetélése volt és 1 betegnek gyulladás van a szervezetében.

16 beteg értéke nagyon magas volt, nem csökkent. Közülük 5 fő részesül kemoterápiában, ebből 1 COVID fertőzést is kapott. 1 beteg sugárkezelést kap. 2 páciens sok gyógyszert szed. 3 páciensnek erős szorongása, depressziója van. 1 dohányos, 1 páciensnek magas vérnyomása, 1 betegnek autoimmun betegsége és 1-nek arcidegbénulása van, illetve 1 beteg tetraplég.

7 páciensnél tapasztaltunk emelkedett, majd nagyon alacsony értéket. Közülük 4 sok gyógyszert szed, 1 COVID fertőzést kapott, 1 beteg vese dializált és egy páciensnek a C-peptidtől erős szorongása lett, így nem tudtuk emelni az adagot.

Nagyon alacsony, 1 alatti LF/HF arányt 3 betegnél, alacsony értéket 2 betegnél találtunk.

Nagyon alacsony értékről emelkedett az LF/HF arány, de nem került a normál tartományba 8 páciensnél. Érdekesség, hogy ezeknél a betegeknél a gyakori herpesz fertőzés szerepel a kórelőzményben.

4 páciens értékei nagyon alacsony értékről normalizálódtak, náluk fülfájás, Bell féle parezis, torticollis és epilepszia voltak az alapbetegségek.

Teljesen hullámzó értéket 5 páciens mutatott, mindegyikük nagyon sok gyógyszert szed rendszeresen.

Dózisfüggő változások

Vizsgálatunkban azt tapasztaltuk, hogy mind a HRV mind az LF/HF arány változása jelentős mértékben függött a proinzulin C-peptid dózisától. Azoknál a pácienseknél, akiknél nem változtattunk az adagoláson kevésbé vagy egyáltalán nem változtak az értékek. Emiatt minden esetben javasoljuk a tünetek és a mérési eredmények alapján a dózis változtatását.

Életkor Nem	Diagnózis	Adag	HRV	RMSSD	LF/HF	Egyéb
58 Nő	Hipertonia           6 hónap	0.5 2×2	51 49 56 50 60	27.99 24.83 38.94 26.11 48.69	2.62 3.93 2.28 2.26 4.18	vérnyomása stabilizálódott normál értékeken, hangulata, alvása javult nyugodtabb, stresszes állapotokat jobban kezeli energikusabbnak érzi magát, terhelhetősége sokat javult
20 Férfi	gyerekkori autizmus     6 hónap	0.5 2×1	63 68 58 47 49	60.55 82.9 43.54 22.49 24.51	1.65 1.29 1.97 1.11 2.07	nyugodtabbá vált, alvása kiegyensúlyozottabb lett felsőoktatási intézmény tanulója lett, közösséget jobban tolerálja koncentrációja javult
40 Nő	latens hyperthyreosis lyme kór	0.5 2×1	55 52 53 52 52	35.44 29.34 30.94 29.31 29.56	0.94 2.15 1.12 1.61 2.07	pajzsmirigy betegsége miatti hormonális kilengéseket jobban tolerálja, mivel intenzitásuk jelentősen csökkent áldott állapotba került, de spontán vetélés következett be, ami mögött antikardiolipin pozitivitás igazolódott, vizsgálatai jelenleg folyamatban nyugodtabb, alvása sokat javult, energikusabbá vált.
61 Férfi	Bell féle paresis     6 hónap	0.5 2×1	49 50 49 53 51	24.15 26.04 24.03 30.86 26.75	0.48 0.88 0.29 1.37 1.26	Bell paresise jelentős mértékben javult, csak kis fokú száj zúg elhúzódás tapasztalható.
42 Férfi	zsírmáj autoimmun hepatitis	0.5 2×1	59 67 55 48	45.4 – 76.86 36.26 22.54	1.34 – 5.22 2.65 3.27	Labor értékei javultak általános állapota szintén terhelhetősége nőtt alvása jobbá vált, testsúlya nem gyarapodott.

Tünetek változása

Megvizsgáltuk a betegeknél a szubjektív panaszokat, tüneteket. A betegek a tüneteik általános javulásáról számoltak be, több páciens esetében több tünet is jelentős mértékben javult.

3 páciens érezte úgy, hogy a C-peptid nem használ neki, de a kérdőívben mégis azt láttuk, hogy nyugodtabbak, kiegyensúlyozottabbak, fertőzéseket ritkábban vagy nem kapnak el.

Egy dohányos, autoimmun betegnél jelentkezett erős szorongás a C-peptid alkalmazásakor, így nála nem tudtuk a dózist emelni.

25 beteg érezte energikusabbnak magát.

17 páciens alvása javult.

14 beteg fáradékonysága csökkent.

12 páciens esetében csökkentek a fertőzések.

12 beteg türelmesebb lett.

11 betegnél javult a beszéd, mind gyermekkori, mind a felnőttkori zavarok esetében jelentkezett ez a javulás.

11 páciensnél csökkentek az ízületi fájdalmak.

9 beteg figyelme tartósabb lett.

7 esetben a fejfájás, migrén csökkent.

6 páciens kevésbé fázékony a C-peptid alkalmazása óta.

6-6 esetben javult a mozgás, csökkent az ingerlékenység, csökkent a depresszió, javult az allergia vagy asztma, javultak a bőrtünetek és a memória.

Tünetek javulása

Tünetek rosszabbodása

Egyes tünetek esetében, ritkán a betegek beszámoltak rosszabbodásról.

3 páciens szorongása erősödött.

2 páciens esetében jelentkezett pupillakülönbség

1-1 esetben fokozódott az izzadékonyság, az illatokra túlérzékenység jelentkezett, rossz álmok, fejfájás illetve fázékonyság alakult ki.

Összegzés

Jelen kutatásunk alapján elmondható, hogy az intranasalis C-peptid hosszabb távú (3-6 hónapos) alkalmazása biztonságos, komoly mellékhatás, szövődmény nem jelentkezett az alkalmazás során.

Mind az objektív, mérhető értékek, mint a HRV, RMSSD és LF/HF arány az esetek nagy részében javulást mutatott, mind a betegek szubjektív panaszai, tünetei jelentősen javultak, így a betegek életminősége is javult.

A tünetek és a mérési eredmények az alkalmazott proinzulin C-peptid dózisától függően változtak, így az adagolást mindig a beteghez kell igazítani.

A betegek együttműködőek voltak, a C-peptid alkalmazását a továbbiakban is kívánják folytatni. A pontos hatás, a tünetek még pontosabb követése, a beteg csoportok szűkítése további kutatásokban még pontosabb képet tud adni az intranasalis C-peptid hatásáról.

---

[i] Gidron Y, Deschepper R, De Couck M, Thayer JF, Velkeniers B. The Vagus Nerve Can Predict and Possibly Modulate Non-Communicable Chronic Diseases: Introducing a Neuroimmunological Paradigm to Public Health. J Clin Med. 2018;7(10):371. Published 2018 Oct 19. doi:10.3390/jcm7100371

[ii] Williams DP, Koenig J, Carnevali L, Sgoifo A, Jarczok MN, Sternberg EM, Thayer JF. Heart rate variability and inflammation: A meta-analysis of human studies. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:219-226. doi: 10.1016/j.bbi.2019.03.009. Epub 2019 Mar 11. PMID: 30872091.

[iii] Jarczok MN, Koenig J, Thayer JF. Lower values of a novel index of Vagal-Neuroimmunomodulation are associated to higher all-cause mortality in two large general population samples with 18 year follow up. Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2554. doi: 10.1038/s41598-021-82168-6. PMID: 33510335; PMCID: PMC7844270.

[iv] Rangon CM, Krantic S, Moyse E, Fougère B. The Vagal Autonomic Pathway of COVID-19 at the Crossroad of Alzheimer’s Disease and Aging: A Review of Knowledge. J Alzheimers Dis Rep. 2020 Dec 28;4(1):537-551. doi: 10.3233/ADR-200273. PMID: 33532701; PMCID: PMC7835993.

[v] Jarczok MN, Koenig J, Wittling A, Fischer JE, Thayer JF. First Evaluation of an Index of Low Vagally-Mediated Heart Rate Variability as a Marker of Health Risks in Human Adults: Proof of Concept. J Clin Med. 2019 Nov 11;8(11):1940. doi: 10.3390/jcm8111940. PMID: 31717972; PMCID: PMC6912519.

[vi] Jaiswal M, Urbina EM, Wadwa RP, et al. Reduced heart rate variability among youth with type 1 diabetes: the SEARCH CVD study. Diabetes Care. 2013;36(1):157-162. doi:10.2337/dc12-0463

[vii] Rickels MR, Evans-Molina C, Bahnson HT, Ylescupidez A, Nadeau KJ, Hao W, Clements MA, Sherr JL, Pratley RE, Hannon TS, Shah VN, Miller KM, Greenbaum CJ; T1D Exchange β-Cell Function Study Group. High residual C-peptide likely contributes to glycemic control in type 1 diabetes. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1850-1862. doi: 10.1172/JCI134057. PMID: 31895699; PMCID: PMC7108933.

[viii] Gubitosi-Klug RA, Braffett BH, Hitt S, Arends V, Uschner D, Jones K, Diminick L, Karger AB, Paterson AD, Roshandel D, Marcovina S, Lachin JM, Steffes M, Palmer JP; DCCT/EDIC Research Group. Residual β cell function in long-term type 1 diabetes associates with reduced incidence of hypoglycemia. J Clin Invest. 2021 Feb 1;131(3):e143011. doi: 10.1172/JCI143011. PMID: 33529168; PMCID: PMC7843223.

[ix] Lam A, Dayan C, Herold KC. A little help from residual β cells has long-lasting clinical benefits. J Clin Invest. 2021 Feb 1;131(3):e143683. doi: 10.1172/JCI143683. PMID: 33529163; PMCID: PMC7843219.

[x] Johansson BL, Borg K, Fernqvist-Forbes E, Odergren T, Remahl S, Wahren J. C-peptide improves autonomic nerve function in IDDM patients. Diabetologia. 1996 Jun;39(6):687-95. doi: 10.1007/BF00418540. PMID: 8781764.

[xi] Schwartz MW, Sipols A, Kahn SE, Lattemann DF, Taborsky GJ Jr, Bergman RN, Woods SC, Porte D Jr. Kinetics and specificity of insulin uptake from plasma into cerebrospinal fluid. Am J Physiol. 1990 Sep;259(3 Pt 1):E378-83. doi: 10.1152/ajpendo.1990.259.3.E378. PMID: 2205107.

[xii] Okamoto S, Kimura K, Kitamura T, et al. Proinsulin C peptide obviates sympathetically mediated suppression of splenic lymphocyte activity in rats. Diabetologia. 2000 Dec;43(12):1512-1517. DOI: 10.1007/s001250051562.

[xiii] Derkach KV, Perminova AA, Buzanakov DM, Shpakov AO. Intranasal Administration of Proinsulin C-Peptide Enhances the Stimulating Effect of Insulin on Insulin System Activity in the Hypothalamus of Diabetic Rats. Bull Exp Biol Med. 2019 Jul;167(3):351-355. doi: 10.1007/s10517-019-04525-w. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31346872.