Tudósok kiderítették, hogy az O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) signaling növekedése előidézi a cytokine vihart, amely virális támadás következtében alakult ki. A megemelkedett glükóz, a cukorszint természetesen ezt a folyamatot még erősítheti is.
Proinsulin c-peptid közvetlenül alkalmas lehet az O-GlcNAc signaling módosítására és kiegyensúlyozására annak érdekében, hogy csökkentse a cytokin vihart, amely akár a magas cukorszinttől is növekedhet.
A c-peptid ezt a hatást közvetlenül, az AMPK aktivált protein kináz folyamaton keresztül is képes elérni. A proinzulin c peptid, mivel vagus aktiváló hatással bír, ezért ezt a folyamatot közvetetten is képes befolyásolni, hiszen a vagus ideg aktiválása aktiválhatja az AMPK pályát is, amit szívizom elhalásnál mutattak ki.
Ennek az a jelentősége, hogy az AMPK képes csökkenteni az O-GlcNAc-t, amit szívizom hipertrófiánál mutattak ki. Az AMPK a falósejteket is a gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal tudja ellátni, ezt annyira fontosnak tartják a kutatók, hogy az AMPK-t „mester kapcsolónak” hívják ebben a tekintetben.
Az meg már a boncolásokból köztudott, hogy a gyulladáskeltő falósejteknek is kulcsszerepe van a COVID-19 tüdőroncsoló hatásában. Az AMPK gyulladáscsökkentő hatását ígéretesnek tartják általában az akut és krónikus gyulladásos betegségek leküzdésében is.
[1] Wang, Qiming et al.: O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus–induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor–5, In: Science Advances 15 Apr 2020:
Vol. 6, no. 16, eaaz7086
[2] Sima, Anders A.F. et al.: Molecular Alterations Underlie Nodal and Paranodal Degeneration in Type 1 Diabetic Neuropathy and Are Prevented by C-Peptide, In: Diabetes 2004 Jun; 53(6): 1556-1563.
[3] Bhatt M.P. et al: C-Peptide Activates AMPKα and Prevents ROS-Mediated Mitochondrial Fission and Endothelial Apoptosis in Diabetes, In: Diabetes. 2013 Nov; 62(11): 3851–3862.
[4] Xue Run-Qing, et al.: Vagal nerve stimulation improves mitochondrial dynamics via an M3 receptor/CaMKKβ/AMPK pathway in isoproterenol‐induced myocardial ischaemia, In: J Cell Mol Med. 2017 Jan; 21(1): 58–71.
[5] Kimura K. et al.: Proinsulin C-peptide Activates Vagus Efferent Output in Rats, Peptides. 2005 Dec;26(12):2547-53.
[6] Johansson B.L. ez al.: C-peptide Improves Autonomic Nerve Function in IDDM Patients, In: Diabetologia. 1996 Jun;39(6):687-95.
[7] Gélinas R. et al.: AMPK activation counteracts cardiac hypertrophy by reducing O-GlcNAcylation, In: Nature Communications volume 9, Article number: 374 (2018)
[8] Sag, Duygu, et al.: AMP-activated protein kinase promotes macrophage polarization to an anti-inflammatory functional phenotype, In: J Immunol. 2008 Dec 15; 181(12): 8633–8641.
[9] Carsana, L. Et al.: Pulmonary post-mortem findings in a large series of COVID-19 cases from Northern Italy, In: doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.19.20054262
[10] Salt Ian P. et al.: Exploiting the Anti-Inflammatory Effects of AMP-activated Protein Kinase Activation, In: Expert Opin Investig Drugs. 2012 Aug;21(8):1155-67.
