Alvászavar, fáradtság, cognitív problémák, pánikbetegség gyakori, 19-27%-os arányban fordult elő a „gyógyultaknál”. A meglepő a tanulmányba nem ez, hanem az, hogy a tünetek fél év során nem jelemző, hogy enyhülnének jelentősen.Hogyan is enyhülnének, hiszen az orvostudománynak agyreneneráló gyógyszer nem áll rendelkezésre a keresztrejvény fejtésen és a testmozgáson kívül. Ezt kaptuk a 21.- századra, ennyire volt képes az intézményrendszerünk és az emberi agyunk. Egyébként akinek érintett az agya, az eléggé szelektív látókörrel rendelkezik, nagyon ritka, hogy maguktól rájönnének vagy meggyőzhetőek lennének arról, mivel lenne esélyük a jelentős javulásra vagy a tünetmentesség elérésére hasonlóan azokhoz, akik már régóta 1. es típusú diabeteszben szenvednek. Ez személyes tapasztalat. (2021.05.08.)
BREAKING NEWS: A tüskefehérje károsítja, immunreakciót vált ki a vér agy gátat képző un. pericyte sejtekben. (1) Ez a folyamat válthatja ki a már megismert microglia aktíválódást az agyban akár a vírus jelenléte nélkül is. (2) Tehát nem csak az endothelium sejtekre, hanem a pericytekre is mérgező hatással van a tüskefehérje a vírus nélkül is. (3) Így aztán majd aktiválódott microgliákkal fogják sokan leélni az egyébként így jelentősen megrövidült életüket csak azért, mert a középkori gyógyszeripar nem ért az agyhoz csak jól el tudja adni magát, mert mögé állnak a hivatalos szaktekintélyek. Nekik pedig a legtöbben elhisznek mindent és még annál is többet. Kezdhetjük tépkedni a centit, mikor jönnek rá arra, mit is csináltak eddig.
Identification of released S protein as a potent mediator of pericyte immunoreactivity in absence of a productive viral infection, provides new insights into the mechanisms underlying the pathobiology of cerebrovascular disorders in COVID-19 We provide here an additional information indicating that the release of S protein and subsequent accumulation in the brain is sufficient per se to trigger pericyte immunoreactivity in absence of an active viral particles. It has been shown that the virus could possibly reach the olfactory bulb and the brainstem [40]. In this regard, recent reports have outlined the presence of SARS-CoV-2 viral proteins in the brainstem, which was not necessarily associated with the severity of neuropathological changes global and focal hypoxic/ischemic associated to large and small infarcts changes, associated to microglial cell activation, were recently reported in the brains of COVID-19 patients who died later after hospitalization [ It has been shown that pericyte contraction induced by oxidative and nitrosative stress impairs brain perfusion via constriction of the brain microvasculature [28] Our data indicate that S protein-mediated pericyte immunoreactivity may be implicated in exacerbating microvasculature injury in COVID-19. The presence of vascular comorbid and risk factors, such as diabetes, hypertension, and obesity, in patients is now well established as an aggravating condition for COVID-19 pathogenesis [4, 5]. These factors predispose for microvasculature injury associated to pericyte dysfunction [13], which jointly contribute to the establishment of local hypoxic and ischemic conditions that lead to the development of various brain disorders, including cerebrovascular diseases [13]. Here we show that ACE2-expressing pericytes were activated and were abundantly located at the core of damaged brain regions in which a fibrotic scar is undergoing. These findings suggest that reactive ACE2-expressing pericytes may be implicated in the formation of multifocal fibrotic scars within the region affected by brain microvasculature injury. H In conclusion, our report indicates the S protein per se is sufficient to mediate pericyte dysfunction and immunoreactivity, thus providing new mechanistic insights into the pathobiology of cerebrovascular diseases associated to COVID-19, especially in patients presenting different vascular comorbid and risk factors.
A Covid-19 tüskefehérje megtámadja a vérképző sejteket, gátolja egészséges működésüket valamint egyéb keringésben lévő immunsejtek funkcióit is megzavarja Ehhez nem kell az egész virus, csak egy pici darabkája, a tüskefehérje. 2020 októberi a kutatás, ami ezt kiderítette, de aktualitása nagyobb, mint valaha, mert sosem állt ennyi tüskefehérje az emberiség rendelkezésére, mint most. Nem szeretnék ebből következtetéseket levonni.
Many hematologic manifestations of COVID-19 reported may be due to direct SARS-CoV-2 impact on HSCs/HPCs. Two common hematologic complications associated with COVID-19 are thrombocytopenia and lymphopenia in this study, PB cells and HSCs/HPCs are only being exposed to SARS-CoV-2 protein, not the full viral particle, which indicates that SARS-CoV-2 may impact cells regardless of whether viral entry actually occurs in these cells.
We have also shown that exposure to just one small piece of the SARS-CoV-2 viral particle, S protein, can induce both phenotypic and functional changes in HSCs/HPCs as well as aberrant changes in morphology in PB monocytes, suggesting that even absent a true infection of these cells, SARS-CoV-2 may impact the functional ability of these cells, thus affecting the host response to infection. 1- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7577648/
Ropa J, Cooper S, Capitano ML, Van’t Hof W, Broxmeyer HE. Human Hematopoietic Stem, Progenitor, and Immune Cells Respond Ex Vivo to SARS-CoV-2 Spike Protein. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):253-265. doi:10.1007/s12015-020-10056-z
Ezt abból következtetik a kutatók, hogy a súlyosabb állapotú covidosoknál az agyi falósejtek, a microgliák aktívabbak voltak (ezt boncolások során látták).A microgliákat előzetesen érzékennyé teheti az aktivációra az előrehaladott kor, a krónikus betegségek, a gyulladásos betegségek a lelki stressz vagy akár a gyermekkori traumák. Ilyenkor elég egy 2. csapás, amit a covid okoz, ahhoz, hogy súlyosabb agyi következményei legyenek a fertőzésnek. Erről többször beszéltem post covid szindrómásoknak, nekem nem hitték el a nyilvánvalót, amit a tudósok is gyanítanak. Ha ilyen embereknek a microgliáit megbombázzuk egy kis tüskefehérjével, a hatás bizonyosan nem marad el. Ezt is meg fogjuk látni. A microglia nem játék, csakúgy nem, mint az erdélyi medve. A microgliákat a középkori gyógyszeripar természetesen nem tudja deaktiválni, mert akkor mindent IS valamilyen mértékben gyógyítani tudna, annyiban, amennyiben a központi idegrendszer mindent IS szabályoz, az öregedés mértékét is, hiszen a kromoszómavégződések kopása -amivel az öregedést mérik – szorosan összefügg az autnóm idegrendszer értékeit mérő mutatókkal: annyira hogy egyes kutatások arra utalnak, hogy az utóbbi befolyásolja az előbbit és nem fordítva.
A túl sok inzulin a vérkeringésben trombóziskeltő hatással rendelkezik. (1) A sok c peptid a vérkeringésben trombózisgátló. (2) Erre a szkeptikusok örömükben tapsolni szoktak mondván, hogy hiába trombózisgátló a c peptid, mivel mindig együtt termelődik az inzulinnal, ezért az inzulin trombóziskeltő hatása semlegesíti a c peptid trombózisgátló hatását. Erre az érvelésre nemes egyszerűséggel azt lehet válaszolni, hogy nem igaz. Azért nem igaz, mert az inzulin felezési ideje a vérben 4-6 perc, a proinzulin c peptid felezési ideje 30-35 perc. Ez azért van így, mert Isten – a szkeptikusok szerint az evolució – szerette volna, hogy a legjobb dolgok sokáig megmaradjanak a vérkeringésükben, hogy kifejthessék jótékony hatásaikat. Ez a gyakorlatban azt jelenti, hogyha pl. elfogyasztunk egy magas inzulinemikus indexel rendelkező élelmiszert, mondjuk a tejet, akkor kiugrik az inzulinunk, aztán az gyorsan vissza is esik, míg a c peptid sokáig benne marad a vérünkben és kifejtheti immár minimális inzulin szint mellett a trombózisgátló hatását. (3) De ha rendszeresen magasan tartjuk az inzulin szintünket magas inzulin szintet generáló élelmiszerekkel, akkor így is úgy is korábban meghalunk. (4) Most képzeljétek el azt a helyzetet, amikor valakinek nincs c peptid termelése a hasnyálmirigyben, de az inzulint pótolják neki. Ilyenek az 1-es típusú diabeteszben szenvedők. Még akkor is, ha fiatalok a trombózis hajlamuk óriási. (5) Még szövődmény mentesen is 17-26x-os a stroke valószínűsége náluk. Még egyszer, hogy érezzük a súlyát: 1700-2600% -al magasabb a szélütés valószínűsége náluk, azaz óriási a probléma! A szkeptikusok erre azt mondják, ne reklámozzuk ezt, inkább haljanak meg az érintettek! (6) 1- https://professional.diabetes.org/abstract/effect-high-insulin-and-glucose-blood-coagulationthrombosis-healthy-people 2- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16496122/ 3- https://www.researchgate.net/publication/11889493_Inconsistency_between_glycemic_and_insulinemic_response_to_regular_and_fermented_milk_products 4- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/07315724.2019.1646167?journalCode=uacn20 5- https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0226997 6- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17054606/
A szív frekvencia variabilitás (HRV), az agy harmonikus működésének jelzőrendszere
Amikor beszívjuk a levegőt, a szívünk dobogása felgyorsul, amikor kifújjuk, lelassul. Ennek a folyamatnak a dinamikus változását méri a szív frekvencia variabilitás (HRV). Minél egyenletesebben dobog a szívünk, annál nagyobb probléma lehet a központi idegrendszer szívdobogást szabályzó komplex működésében. Azonban a túl magas HRV is egészségügyi problémákra, szívritmuszavarra utalhat. A tudósok főként a vagus ideg működését mérő HRV értékekkel hozták összefüggésbe az általános egészségi állapotot. Általában alacsonyabb HRV értékekkel függenek össze olyan betegségek, mint a diabetes, rák, érelmeszesedés, skizofrénia, autizmus, Alzheimer-kór, Parkinzon-kór stb. Mivel a HRV megfelelő értékeiért főképp a prefrontális cortex egészséges működése felel, az agyműködésünk épsége meghatározza, befolyásolhatja a különböző krónikus betegségek előfordulásának valószínűségét is. [i] A HRV egyes értékei összefügést mutatnak a szervezetben lévő gyulladás mértékével, minél alacsonyabbak ezek az értékek, annál magasabbak lehetnek egyes gyulladásos markerek.[ii] Az ún. cholinerg gyulladásgátló pálya felelős a vagus ideg gyulladáscsökkentő hatásáért. A vagus idegrendszer legyengülése és az ezzel összefüggő gyulladás növekedés előre jelzi az esetleges korai elhalálozást is.[iii] A kutatók a cholinerg gyulladásgátló pálya legyengülésével hozzák összefüggésbe a COVID-19 fertőzés következtében kialakult légzéselégtelenség kialakulását is pl. Alzheimer’s és az egészségtelen életmód esetében. [iv] Tudósok a vagus ideg által közvetített HRV, az un. RMSSD mérőszámában még egy határétéket is megállapítottak, amely határérték alatt a krónikus betegségek, mint a szív és érrendszeri problémák valószínűsége jóval nagyobb.[v] Ebből a szempontból nyugtalanító, hogy már az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő gyermekeknél is, akiknél jellemzően az inzulin, ill. az inzulin társpeptidjének, a proinzulin c peptidnek a teljes, vagy részleges hiánya figyelhető meg, a HRV jelentősen csökkent. [vi] A kutatók megállapítják, hogy ez elsősorban a glikémiás kontrollal függhet össze, azonban a glikémiás kontroll azoknál az 1- es típusú diabetesben szenvedőknél a legjobb, akiknek viszonylag magas maradvány c-peptid termelésük van. [vii] [viii] [ix] Figyelemreméltó, hogy a proinzulin c peptid pótlása az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedőknél szignifikánsan megemeli az alacsony HRV értékeket.[x] Az érintett pácienseknél a HRV növekedés minden bizonnyal a proinzulin c peptid központi idegrendszerre gyakorolt hatásából eredhet, annak ellenére, hogy annak vér agy gáton történő átjutása kb. 5-ször alacsonyabb, mint az inzuliné.[xi] Azonban állatkísérletekben a c-peptid vagus ideg aktiváló hatása a vér agy gát megkerülésével közvetlenül az agyba juttatva jóval kisebb mennyiségnél is ugyanolyan volt, mint szisztémásan adagolva.[xii] Felvetődhet a jövőben a proinzulin c peptid terápiás alkalmazása a krónikus betegségben szenvedőknél is HRV-növelő, optimalizáló, ill. esetleges agyregeneráló képessége révén, különösen azért, mert az orr nyálkahártyáján keresztül egyszerűen és hatékonyan bejuthat a központi idegrendszerbe, megkerülve a vér agy gátat. [xiii]
Összefoglalás
Több, mint 2 évvel ezelőtt elérhetővé vált a világ első kereskedelmi forgalomban kapható proinzulin c peptidet tartalmazó kozmetikuma. Sok embernek ez alkalmat adhatott arra, hogy az intranazális inzulinhoz hasonlóan, off label alkalmazzák orrsprayként. A két év alatt felhalmozódott tapasztalatok megdöbbentők és meglepők. Ebben, esettanulmányban a C-peptid HRV-re gyakorolt hatását vizsgáljuk elsősorban, ami a szervezet paraszimpatikus idegrendszerének az egyik mutatója.
A HRV-t, RMSSD-t, LF/HF arányt Elite HRV eszközzel mértük.
HRV érték
HRV érték a szív válaszkészsége, a teljes ember érzelmi, mentális hormonális, idegi egyensúlyát és élethelyzetekre adott reakcióképességét jelenti. A nagyobb szív frekvencia variabilitás, azaz a HRV az egészség komplex mérőszáma. Leírja, hogy a szív milyen módon képes a belső és külső környezet megváltozott terheléseire, a szívveréstől a szívverésig eltelt időtartamot folyamatosan megváltoztatni. A szív alkalmazkodó képessége a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer optimális összjátékán nyugszik. Megfelelő szívfrekvencia variabilitást akkor ér el a szervezet, ha egyensúly áll fenn a két rendszer között. A szimpatikus rendszer túlsúlyba kerülése a HRV értékét is csökkenti. Ez pedig növeli a szív és érrendszeri betegségek kialakulásának esélyét.
A HRV és az RMSSD értékek az életkorral változnak. A túl alacsony és a túl magas HRV is egészségi problémára utalhat. Elmondható a HRV értékről, hogy az agy egészségi állapotát is tükrözi.
Az eredmények értékeléséhez az Elite HRV eszköz táblázatát használtuk, az életkornak megfelelő ideális tartományt ezek alapján határoztuk meg.
ábra 1. HRV középérték az életkor függvényében
HRV középérték az életkor függvényében
Életkor
Nem
RMSSD
Elite HRV
18-25
Férfi
86.5
68.7
Nő
68.7
65.1
25-35
Férfi
66.0
64.5
Nő
55.7
61.8
35-45
Férfi
50.4
60.3
Nő
45.6
58.7
45-55
Férfi
39.6
56.7
Nő
41.7
57.4
55-65
Férfi
32.1
53.3
Nő
32.5
53.5
65-75
Férfi
30.6
52.7
Nő
24.8
49.4
75+
Férfi
33.1
53.9
Nő
25.5
49.9
táblázat 1. HRV középérték az életkor függvényében
LF/HF arány
Az LF tartományt elsősorban a szimpatikus idegrendszer befolyásolja. Az LF érték ¾- szimpatikus, ¼ paraszimpatikus értékeket tükrözi. A megemelkedett szimpatikus aktivitást okozhatja kialvatlanság, pszichés feszültség, betegség.
A HF tartományt a paraszimpatikus aktivitás befolyásolja.
Az LF/HF arány a vegetatív egyensúlyra utal. Ideális érték: 1.5-2 (ms²). Ha ennél alacsonyabb az érték paraszimpatikus, ha pedig magasabb, akkor szimpatikus túlsúly van.
Alkalmazott proinzulin C-peptid spray
A tanulmányban szereplő felhasználók a Max-Immun Kft. által gyártott és forgalmazott Vargapeptide bőr-sprayt használták saját felelősségre orrsprayként, azaz nem címke szerinti, off label használatról van szó, ugyanolyan módon, mint ahogy az a Phelan-McDermid szindrómára alkalmazott intranazális inzulin esetében történt és történik a gyakorlatban.
A 20 ml-es üvegben 18 ml C-peptidet tartalmazó oldat található. A spray-fej egy fújással a Vargapeptide sprayből 0,108 mg proinzulin C peptidet juttat ki az üvegből, a Vargapeptide 0,5-ösből ennek felét, 0,05 mg-ot, a Vargapeptide 2-esből 0,216 mg–ot. A spray 0,8% sóoldatot tartalmaz. Az egyéb összetevők megfelelnek a gyógyszertisztaság követelményeinek. A proinzulin c peptid tisztasága 98-99%-os
A vizsgálat ismertetése
Kiválasztás
A vizsgálatban részt vevők 2020. májusban kerültek kiválasztásra.
Az első mérés egy előzetes mérés és kérdőíves felmérés volt.
A mérések menete
1. előzetes mérés
2. egy hét elteltével
3. egy hónap elteltével
4. 3 hónap elteltével
5. 6 hónap elteltével
Statisztikai adatok
A tanulmányban 85 fő vett részt. Ebből 2 beteg kilépett 3 hónap után, 1 páciens a COVID miatt nem tudott a vizsgálatokon részt venni és egy fő, krónikus beteg (krónikus veseelégtelenség, hypertonia) elhunyt, így nála a 3 hónapos mérést nem tudtuk kivitelezni.
A betegek életkora 3-78 év, az átlagéletkor 46.85 év.
A nemek szerinti megoszlás: 30 férfi, 55 nő
ábra 2. A nemek aránya
Kórképek
A vizsgálatban résztvevőket ebben a tanulmányban nem szűkítettük egy-egy kórképre, emiatt nagyon széles a betegségek, kórképek skálája, sőt szinte az összes betegnek több diagnózisa is van.
A C-peptid adagolását az életkornak megfelelően 0.5-es, 1-es és 2-es erősségűvel indítottuk, majd a tünetek illetve az eredményeknek megfelelően változtattunk az adagoláson.
Időtartama 3-6 hónap volt.
A páciensek folytatják a C-peptid alkalmazását a 6 hónapon túl.
Adatgyűjtés és elemzés szempontjai
Minden mérés alkalmával a páciensek a kérdőívben szereplő kérdésekre is választ adtak, illetve a szubjektív változások is rögzítésre kerültek.
Eredmények
A vizsgálat kivitelezésében hátráltató tényező volt a COVID-19 járvány, emiatt a mérési időpontok egyes esetekben módosultak, illetve előfordult, hogy fertőzöttség miatt ki kellett hagyni a mérést.
A táblázatban a páciensek életkora, neme, diagnózisa, mérési eredményei és a kérdőív alapján a tünetek változása került. Feltüntettük a C-peptid erősségét és adagolását is.
Az összes beteg adatait és eredményeit tartalmazó táblázat a mellékletben található.
HRV és RMSSD változása
A vizsgálatunkban a HRV és RMSSD értékek a C-peptid adagolásakor a következőképp alakultak:
A HRV és RMSSD az első vizsgálat alkalmával is az életkornak megfelelő normál tartományban volt 40 páciensnél. 43 páciensnek alacsony volt mind a HRV mind az RMSSD értéke. A C-peptid alkalmazásával a HRV és RMSSD értékek párhuzamosan változtak.
A vizsgálataink azt is mutatták, hogy a HRV és RMSSD értékeket jelentősen befolyásolta, ha a beteg előtte kávét, csokoládét evett vagy dohányzott. A kemoterápiában részesülő betegek értékei is hasonlóak lettek. A COVID fertőzés szintén kedvezőtlenül befolyásolta a HRV-t.
gyógyszereket szed dohányzik, stresszes korábban gyakran volt herpesze, a vizsgálat idejében egyszer sem volt időnkénti köhögése megszűnt ízületi fájdalmai enyhébbek lettek depressziója a COVID miatt rosszabbodott a bezártságot nehezen viseli
59 Nő
rosszindulatú tüdő és mell daganat 6 hónap
1 2×1 2×2 2×2
52 45 36 (kemó miatt nem fújta 4 napig) 52 48 (kávé)
30.3 18.74 10.53 29.26 22.15
1.72 2.37 4.91 0.98 2.32
gyógyszereket szed kemoterápiát kap dohányzik 6 hónapos kontroll kemoterápia után karviszketés maradt vissza, érzéketlen lábujjak műtét 2. alkalom előtt gyógyulási szakban van, jól érzi magát ízületi fájdalmai elmúltak összességében jobban van, de a kemoterápia és a sugárkezelés legyengítette
64 Nő
Colitis ulcerosa reflux 6 hónap
1 2×2 3×2 2×2
47 53 53 49 stresszes, dohányzott 63 stresszes
21.52 30.69 30.73 23.46 58.51
6.15 1.21 3.17 1.13 1.17
dohányzik (csökkentette 1 dobozról fél dobozra) kis mértékű derékfájdalma megszűnt colitis ulcerosája 1x kiújult, minimálisan 1 napig volt véres széklete (1977 óta CU) régebben 2-3 hétig tartottak ezek a fellángolások ha a C-peptid dózisát emelni próbálta enyhe fejfájása lett könnyebben tanul (pl tánc koreográfiat) rövidtávú memóriája kissé javult fertőzéseket nem kap el
60 Nő
autoimmun pajzsmi-rigy betegség 3 hónap
0.5 1x 2×1 0.5 2×2 1 2×2
60 49 tik tak cukorkát evett 51 52 csokit evett, stresszes
50.56 23.46 26.97 129.63
4.79 1.13 0.45 0.54
dohányzik napi 15-16 pulzusa gyakran felszökik, ez nem változott Csökkentette a C-peptid dózist, mert erős szorongása volt kezdeti javulások után egy stresszes időszak felerősítette a tüneteit nagyon stresszes, mert a férje kórházba került
70 Nő
arcidegzsába COPD érszűkület agylágyulás csontritkulás depresszió 6 hónap
0.5 1x 2×1 2×2 2×2
43 59 64 46 csokit evett 43 stresszes, kiborult
16.24 46.84 62.29 19.82 16.39
1.52 6.61 1.36 1.4 0.73
gyógyszereket szed dohányzik refluxa 3 hónap után csökkent 3 hónap után törést szenvedett, ez gyógyult fázósabb lett javulást nem nagyon érez hangulata nyomott, megkeseredett
HRV változása
A C-peptid alkalmazásával az alacsony HRV-vel induló betegek közül 28-nak javultak az értékei, 8 páciens esetében javulást észleltünk, de utána visszaesést tapasztaltunk. 6 fő esetében nem történt szignifikáns változás. 1 fő értékei pedig hullámzó lefolyást mutattak.
ábra 3. A HRV és RMSSD értékek változása az alacsony induló értékű pácienseknél
A HRV változásában megfigyeltük, hogy a kezdeti időszakban előfordul egy rosszabbodás. Megvizsgáltuk, hogy mennyi idő alatt jelentkezett a javulás és ez mennyire volt tartós.
16 esetben már az első hónapban emelkedtek az értékek és ezek az emelkedett értékek maradtak is a C-peptid használata mellett.
5 esetben a 3. hónapi mérésnél tapasztaltunk emelkedést, míg 2 esetben csak a 6. hónapban észleltünk javulást.
ábra 4. HRV javulása az idő függvényében
Életkor Nem
Diagnózis
Adag
HRV
RMSSD
LF/HF
Egyéb
3 Férfi
Duchenne
0.5 1x 2x 2-3x
61 68 72 72
53.02 81.16 110.01 106.4
0.73 1,2 7.2 0.57
Arc pirosság enyhült Immunrendszere erősödött megfázásnál jobban gyógyul mozgása sokat fejlődött, önállóan felül sokkal jobb alkalmazkodó képesség lépcsőn fel tud menni már nem zavarja a porszívó figyelme tartósabb egyre több szót mond
HRV romlás
10 páciens esetében az induló HRV a normál tartományban volt, de a további méréseknél rosszabb eredményeket találtunk.
ábra 5. HRV rosszabbodás
A 10-ből 4 páciens COVID fertőzést kapott.
3 páciens kemoterápiában részesült, közülük 1 páciens értékei 5 hónap elteltével javultak, a másik beteg már a 3. hónapban javulást mutatott, de a 6. hónapos vizsgálat előtt ismét kemoterápiában részesült, ami miatt újra romlottak az értékek. 1 páciens részesült kemoterápiában és sugárterápiában.
1 páciens nagyon stresszes, kávét ivott a vizsgálatok előtt, maszkban is történt mérése, illetve pszichésen nagyon megviselte a COVID miatti bezártság.
1 páciens értékei a 3. és 6. hónapban is rosszabb értéket mutattak, elmondása alapján nagyon stresszes, kimerült, sokat dolgozik, gyógyszereket szed.
1 beteg értéke az 5. hónapban romlott, sokat dohányzik, szorong.
Életkor Nem
Diagnózis
Adag
HRV
RMSSD
LF/HF
Egyéb
59 Nő
isiász kismedencei tumor 3 hónap
1 2×2
56 44
37.83 17.24
3.08 4.34
gyógyszereket szed COVID-ból 5 nap alatt gyógyult kemo, sugár életereje nőtt, magas pulzus covid miatt immunterápiára váltottak 3 hónap
64 Nő
vastagbél daganat kemoterápia 0-3-5 hónap
53 46 49
32.33 19.4 24.2
53 46 49
kemoterápia, gyógyszerek fluktuál az állapota sokkal energikusabbnak érzi magát
LF/HF változása
Az LF/HF arány nagyon sok betegnek nagyon magas a méréseink alapján. A változása nem annyira egységes, mint a HRV változása. Nagyon sok páciensnek nagyon magas az LF/HF aránya, ami a szimpatikus túlsúlyra utal.
Az értékek változása is nagyon sokrétű volt.
ábra 6. LF/HF arány változása
LF/HF arány változása
4 páciens értéke volt induláskor is normál tartományban, és maradt is abban.
17 páciens értéke magasból lecsökkent és maradt is a normál tartományban a C-peptid alkalmazásával.
8 beteg esetén kezdeti emelkedést tapasztaltunk, majd normalizálódott az értékük.
9 beteg értéke csökkent, majd visszaemelkedett magas értékre. Ebből 2 fő kemoterápiában részesül, 1 COVID fertőzést kapott, 1 páciensnek spontán vetélése volt és 1 betegnek gyulladás van a szervezetében.
16 beteg értéke nagyon magas volt, nem csökkent. Közülük 5 fő részesül kemoterápiában, ebből 1 COVID fertőzést is kapott. 1 beteg sugárkezelést kap. 2 páciens sok gyógyszert szed. 3 páciensnek erős szorongása, depressziója van. 1 dohányos, 1 páciensnek magas vérnyomása, 1 betegnek autoimmun betegsége és 1-nek arcidegbénulása van, illetve 1 beteg tetraplég.
7 páciensnél tapasztaltunk emelkedett, majd nagyon alacsony értéket. Közülük 4 sok gyógyszert szed, 1 COVID fertőzést kapott, 1 beteg vese dializált és egy páciensnek a C-peptidtől erős szorongása lett, így nem tudtuk emelni az adagot.
Nagyon alacsony, 1 alatti LF/HF arányt 3 betegnél, alacsony értéket 2 betegnél találtunk.
Nagyon alacsony értékről emelkedett az LF/HF arány, de nem került a normál tartományba 8 páciensnél. Érdekesség, hogy ezeknél a betegeknél a gyakori herpesz fertőzés szerepel a kórelőzményben.
4 páciens értékei nagyon alacsony értékről normalizálódtak, náluk fülfájás, Bell féle parezis, torticollis és epilepszia voltak az alapbetegségek.
Teljesen hullámzó értéket 5 páciens mutatott, mindegyikük nagyon sok gyógyszert szed rendszeresen.
Dózisfüggő változások
Vizsgálatunkban azt tapasztaltuk, hogy mind a HRV mind az LF/HF arány változása jelentős mértékben függött a proinzulin C-peptid dózisától. Azoknál a pácienseknél, akiknél nem változtattunk az adagoláson kevésbé vagy egyáltalán nem változtak az értékek. Emiatt minden esetben javasoljuk a tünetek és a mérési eredmények alapján a dózis változtatását.
Életkor Nem
Diagnózis
Adag
HRV
RMSSD
LF/HF
Egyéb
58 Nő
Hipertonia 6 hónap
0.5 2×2
51 49 56 50 60
27.99 24.83 38.94 26.11 48.69
2.62 3.93 2.28 2.26 4.18
vérnyomása stabilizálódott normál értékeken, hangulata, alvása javult nyugodtabb, stresszes állapotokat jobban kezeli energikusabbnak érzi magát, terhelhetősége sokat javult
20 Férfi
gyerekkori autizmus 6 hónap
0.5 2×1
63 68 58 47 49
60.55 82.9 43.54 22.49 24.51
1.65 1.29 1.97 1.11 2.07
nyugodtabbá vált, alvása kiegyensúlyozottabb lett felsőoktatási intézmény tanulója lett, közösséget jobban tolerálja koncentrációja javult
40 Nő
latens hyperthyreosis lyme kór
0.5 2×1
55 52 53 52 52
35.44 29.34 30.94 29.31 29.56
0.94 2.15 1.12 1.61 2.07
pajzsmirigy betegsége miatti hormonális kilengéseket jobban tolerálja, mivel intenzitásuk jelentősen csökkent áldott állapotba került, de spontán vetélés következett be, ami mögött antikardiolipin pozitivitás igazolódott, vizsgálatai jelenleg folyamatban nyugodtabb, alvása sokat javult, energikusabbá vált.
61 Férfi
Bell féle paresis 6 hónap
0.5 2×1
49 50 49 53 51
24.15 26.04 24.03 30.86 26.75
0.48 0.88 0.29 1.37 1.26
Bell paresise jelentős mértékben javult, csak kis fokú száj zúg elhúzódás tapasztalható.
42 Férfi
zsírmáj autoimmun hepatitis
0.5 2×1
59 67 55 48
45.4 – 76.86 36.26 22.54
1.34 – 5.22 2.65 3.27
Labor értékei javultak általános állapota szintén terhelhetősége nőtt alvása jobbá vált, testsúlya nem gyarapodott.
Tünetek változása
Megvizsgáltuk a betegeknél a szubjektív panaszokat, tüneteket. A betegek a tüneteik általános javulásáról számoltak be, több páciens esetében több tünet is jelentős mértékben javult.
3 páciens érezte úgy, hogy a C-peptid nem használ neki, de a kérdőívben mégis azt láttuk, hogy nyugodtabbak, kiegyensúlyozottabbak, fertőzéseket ritkábban vagy nem kapnak el.
Egy dohányos, autoimmun betegnél jelentkezett erős szorongás a C-peptid alkalmazásakor, így nála nem tudtuk a dózist emelni.
25 beteg érezte energikusabbnak magát.
17 páciens alvása javult.
14 beteg fáradékonysága csökkent.
12 páciens esetében csökkentek a fertőzések.
12 beteg türelmesebb lett.
11 betegnél javult a beszéd, mind gyermekkori, mind a felnőttkori zavarok esetében jelentkezett ez a javulás.
11 páciensnél csökkentek az ízületi fájdalmak.
9 beteg figyelme tartósabb lett.
7 esetben a fejfájás, migrén csökkent.
6 páciens kevésbé fázékony a C-peptid alkalmazása óta.
6-6 esetben javult a mozgás, csökkent az ingerlékenység, csökkent a depresszió, javult az allergia vagy asztma, javultak a bőrtünetek és a memória.
Tünetek javulása
ábra 7. Tünetek javulása
Tünetek rosszabbodása
Egyes tünetek esetében, ritkán a betegek beszámoltak rosszabbodásról.
3 páciens szorongása erősödött.
2 páciens esetében jelentkezett pupillakülönbség
1-1 esetben fokozódott az izzadékonyság, az illatokra túlérzékenység jelentkezett, rossz álmok, fejfájás illetve fázékonyság alakult ki.
ábra 8. Tünetek rosszabbodása
Összegzés
Jelen kutatásunk alapján elmondható, hogy az intranasalis C-peptid hosszabb távú (3-6 hónapos) alkalmazása biztonságos, komoly mellékhatás, szövődmény nem jelentkezett az alkalmazás során.
Mind az objektív, mérhető értékek, mint a HRV, RMSSD és LF/HF arány az esetek nagy részében javulást mutatott, mind a betegek szubjektív panaszai, tünetei jelentősen javultak, így a betegek életminősége is javult.
A tünetek és a mérési eredmények az alkalmazott proinzulin C-peptid dózisától függően változtak, így az adagolást mindig a beteghez kell igazítani.
A betegek együttműködőek voltak, a C-peptid alkalmazását a továbbiakban is kívánják folytatni. A pontos hatás, a tünetek még pontosabb követése, a beteg csoportok szűkítése további kutatásokban még pontosabb képet tud adni az intranasalis C-peptid hatásáról.
[i] Gidron Y, Deschepper R, De Couck M, Thayer JF, Velkeniers B. The Vagus Nerve Can Predict and Possibly Modulate Non-Communicable Chronic Diseases: Introducing a Neuroimmunological Paradigm to Public Health. J Clin Med. 2018;7(10):371. Published 2018 Oct 19. doi:10.3390/jcm7100371
[ii] Williams DP, Koenig J, Carnevali L, Sgoifo A, Jarczok MN, Sternberg EM, Thayer JF. Heart rate variability and inflammation: A meta-analysis of human studies. Brain Behav Immun. 2019 Aug;80:219-226. doi: 10.1016/j.bbi.2019.03.009. Epub 2019 Mar 11. PMID: 30872091.
[iii] Jarczok MN, Koenig J, Thayer JF. Lower values of a novel index of Vagal-Neuroimmunomodulation are associated to higher all-cause mortality in two large general population samples with 18 year follow up. Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2554. doi: 10.1038/s41598-021-82168-6. PMID: 33510335; PMCID: PMC7844270.
[iv] Rangon CM, Krantic S, Moyse E, Fougère B. The Vagal Autonomic Pathway of COVID-19 at the Crossroad of Alzheimer’s Disease and Aging: A Review of Knowledge. J Alzheimers Dis Rep. 2020 Dec 28;4(1):537-551. doi: 10.3233/ADR-200273. PMID: 33532701; PMCID: PMC7835993.
[v] Jarczok MN, Koenig J, Wittling A, Fischer JE, Thayer JF. First Evaluation of an Index of Low Vagally-Mediated Heart Rate Variability as a Marker of Health Risks in Human Adults: Proof of Concept. J Clin Med. 2019 Nov 11;8(11):1940. doi: 10.3390/jcm8111940. PMID: 31717972; PMCID: PMC6912519.
[vi] Jaiswal M, Urbina EM, Wadwa RP, et al. Reduced heart rate variability among youth with type 1 diabetes: the SEARCH CVD study. Diabetes Care. 2013;36(1):157-162. doi:10.2337/dc12-0463
[vii] Rickels MR, Evans-Molina C, Bahnson HT, Ylescupidez A, Nadeau KJ, Hao W, Clements MA, Sherr JL, Pratley RE, Hannon TS, Shah VN, Miller KM, Greenbaum CJ; T1D Exchange β-Cell Function Study Group. High residual C-peptide likely contributes to glycemic control in type 1 diabetes. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1850-1862. doi: 10.1172/JCI134057. PMID: 31895699; PMCID: PMC7108933.
[viii] Gubitosi-Klug RA, Braffett BH, Hitt S, Arends V, Uschner D, Jones K, Diminick L, Karger AB, Paterson AD, Roshandel D, Marcovina S, Lachin JM, Steffes M, Palmer JP; DCCT/EDIC Research Group. Residual β cell function in long-term type 1 diabetes associates with reduced incidence of hypoglycemia. J Clin Invest. 2021 Feb 1;131(3):e143011. doi: 10.1172/JCI143011. PMID: 33529168; PMCID: PMC7843223.
[ix] Lam A, Dayan C, Herold KC. A little help from residual β cells has long-lasting clinical benefits. J Clin Invest. 2021 Feb 1;131(3):e143683. doi: 10.1172/JCI143683. PMID: 33529163; PMCID: PMC7843219.
[x] Johansson BL, Borg K, Fernqvist-Forbes E, Odergren T, Remahl S, Wahren J. C-peptide improves autonomic nerve function in IDDM patients. Diabetologia. 1996 Jun;39(6):687-95. doi: 10.1007/BF00418540. PMID: 8781764.
[xi] Schwartz MW, Sipols A, Kahn SE, Lattemann DF, Taborsky GJ Jr, Bergman RN, Woods SC, Porte D Jr. Kinetics and specificity of insulin uptake from plasma into cerebrospinal fluid. Am J Physiol. 1990 Sep;259(3 Pt 1):E378-83. doi: 10.1152/ajpendo.1990.259.3.E378. PMID: 2205107.
[xii] Okamoto S, Kimura K, Kitamura T, et al. Proinsulin C peptide obviates sympathetically mediated suppression of splenic lymphocyte activity in rats. Diabetologia. 2000 Dec;43(12):1512-1517. DOI: 10.1007/s001250051562.
[xiii] Derkach KV, Perminova AA, Buzanakov DM, Shpakov AO. Intranasal Administration of Proinsulin C-Peptide Enhances the Stimulating Effect of Insulin on Insulin System Activity in the Hypothalamus of Diabetic Rats. Bull Exp Biol Med. 2019 Jul;167(3):351-355. doi: 10.1007/s10517-019-04525-w. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31346872.
Értelmileg sérült gyermekek és felnőttek 230% -al nagyobb valószínűséggel haltak meg a covidban, mint mások. Náluk eleve valószínűbbek az agyi gyulladásos folyamatok, microglia aktivációs problémák.
Akit érdekel mit okoz idővel a microgliák túlaktiválódása az agyban a covid-19 miatt, az ebben a cikkben megtalálja, de a szerző nem sorolt fel minden problémát, csak a gyakoribbakat, mint Alzheimer, Parkinson…. A cikk megjelenésekor még nem tudták biztosan, hogy a microgliák túlaktíválódása a központi probléma…de már készültek rá…
Sajnos a legújabb covid-19 agyra gyakorolt hatásáról írt bejegyzésem magyarázatra szorul, mert előfordult, hogy valaki pánikkeltőnek elfogultnak és őrültnek tart emiatt. Hogy világos legyen, óvodás stílusban megírom újra: olyan egyszerű lesz, mint az 1+1=2 Közhely lett, hogy a covid-19 nem jut be az agyba, nem is linkelem meg a cikket, mert az már fájna mindenkinek. Azonban ugyanez a cikk agyszerte a microgliák túlaktiválódását állapítja meg. Azt mondják néhányan erről, sebaj, ezt megeszi a malac, mert nem számít, előfordul jobb családokban is. Igen, ez előfordul skizofréneknél, autistáknál, súlyos értelmi sérülteknél is, tökéletes MRI leletekkel. Miért van ez a covidnál? Mert a bungarotoxin (kígyóméreg) anyag benne van a tüskefehérjében és ráerősít a gyulladásra, amit amúgy is előidéz a tüskefehérje. A bugarotoxin gátolja az alpha7 nicotinic acethylcholin receptort, így erősít rá a gyulladásra, aminek következtében a microgliák, mint a már említett malacok, megzabálják az agysejtjeinket, a neuronjainkat, amiket továbbra sem látunk MRI-n , mert túl kicsik, nem fúvodtak fel, mint a luftballon (1). Aztán mi lesz a most születő gyermekekkel? Hát azt ti sem akarjátok szerintem tudni, mert a tudósok azt mondják erről, hogy a microgliák szép rendben agykárokot okoznak a születendő gyermekeknél a covid-19 anyai fertőzés miatt. (2) Nem is akárhogy károsítja a gyermekek agyát, hiszen a bungarotoxin specialitása a gyulladás fokozása, tehát olyan durva agykárokat fogunk világszerte a gyermekeken látni, hogy az év végére a pánik mértéktelen lesz, mert arra a legsötétebb mindentmegmondó is rájön, hogy mekkora helyzet van még foci nélkül is, pedig az már nagy dolog, főleg bajnokság idején. (3) Úgyhogy nagy a helyzet, még akkor is, ha most az egész világ behunyja a szemét: sztár lett a bungarotoxinos tüskefehérje. A linkelt publikációk egyszerűen megérthetők, mint az a nagy pofon, amit a természet most nekünk ad. Úgyhogy jó lesz az MRI, csak éppen az agyi rendellenességek többségénél egész jó az MRI, mert nem az számít a legtöbb esetben. Erdélyben azt mondják, hogy a medve nem játék, amit én még azzal egészítenék ki, hogy a microglia sem. Ne becsüld alá, inkább élvezd még azt a pár hónapot, amíg erre nagyon sokan nem jönnek rá, csak pár kéztördelő agytudós, aki tudja miről beszél.
